受訪專家：首都醫科大學附屬北京婦產醫院內分泌科主任 阮祥燕教授 □研究實習員 杜 娟

“激動啊!”談起中國首例卵巢組織凍存移植后成功自然妊娠的患者，首都醫科大學附屬北京婦產醫院內分泌科主任阮祥燕教授只用這簡簡單單三個字來形容心中感受。既是為患者高興，也是為如今我國的卵巢組織凍存技術倍感欣慰。

又一個中國首例

這位準媽媽今年34歲，目前妊娠已滿18周?！皠傊缿言械臅r候非常驚喜，甚至不敢相信?！?/p>

2016年4月，29歲的她被診斷為骨髓增生異常綜合征，造血干細胞移植是唯一能根治的方法。然而，移植前的超大劑量化療會對卵巢功能造成極其嚴重的損傷，幾乎100%會導致卵巢早衰，患者不僅會永遠喪失做母親的機會，更年期癥狀提前十年、二十年出現，早絕經引起的各種慢性病也會明顯提前，早死風險明顯增高。

為了保存生育能力及卵巢功能，該患者首先考慮過卵子凍存，但一次凍存將來能夠生育的機會很低，并且促排卵耗時長，會延誤治療。絕望之余，該患者得知阮祥燕生育力保護團隊的卵巢組織凍存技術，心中再次燃起了希望。在醫院多科室聯合下，阮祥燕團隊為其緊急實施了腹腔鏡下部分卵巢組織取材手術，并將取出的卵巢組織成功凍存。

2018年4月，患者原發疾病完全緩解，因生育需求，再次找到阮祥燕。此時，患者體內留存的卵巢功能早已衰竭，且絕經癥狀嚴重。經過多學科討論及國際專家會診，2018年9月6日，阮祥燕團隊為其實施了凍融卵巢組織自體再移植。3個月后，患者恢復月經及卵巢內分泌功能，有規律排卵。

2020年12月30日，該患者在阮祥燕門診檢查確定自然妊娠。2021年1月20日，超聲顯示“宮內可見妊娠囊，內見胎芽，胎心搏動可見”，確定診斷孕6周宮內早孕單活胎，由此成為中國首例卵巢組織凍存移植后成功自然妊娠。這是繼2016年阮祥燕團隊成功完成中國第一例卵巢凍存組織移植術后的又一突破。

充滿希望的凍存庫

4月7日，記者探訪了這個令許多患者重燃希望的卵巢組織凍存庫。

繞過北京婦產醫院人頭攢動的門診樓，向北走50多米，就能看到一座五層高的培訓樓，凍存庫就設于一層。包括實驗室等在內，凍存庫共有5個房間，約200平方米，里面有電腦、顯微鏡、無菌操作臺、醫用冰箱等設施。其中最重要的是一個約直徑1米、高1米的圓柱形凍存罐，從患者體內取出的卵巢組織就保存在這里。凍存罐旁邊則是一個體積稍小些的液氮罐。據首都醫科大學附屬北京婦產醫院內分泌科實習研究員杜娟介紹，凍存罐大約可以保存1000多份卵巢組織，而液氮罐能夠保證凍存罐內-196℃的嚴格儲存條件。另外，凍存庫內還配備了報警裝置，一旦發生意外，將立即通知負責人。

與國外已發展許久的卵巢組織凍存體系相比，這個凍存庫規模并不算小，是阮祥燕團隊用十多年心血換來的。她介紹說，2010年在德國學習時偶然了解到這項技術?！拔覈且粋€重視子孫傳承的國家，但每年約有200萬女性，由于疾病等原因不得不放棄做母親的機會。那時我就覺得，如果能將這項技術引進中國，將會是造福千秋萬代的事情?！闭f起建立凍存庫的初衷，阮祥燕目光炯炯，聲音卻開始哽咽起來。凍存庫修建標準非常嚴格，不僅要求完全無菌環境，周邊還不能存在任何對胚胎可能產生毒性的因素。因此在建庫之初，從場地選址、經費支持，到搭建裝修、設施調配，阮祥燕團隊遇到了一系列困難。阮祥燕不止一次想到了放棄，最終都憑借一腔熱血咬牙堅持過來了。2012年，北京婦產醫院建立了中國首個人卵巢組織凍存庫，迄今共為300多例患者進行了凍存，最小的患者只有1歲3個月。此外，團隊還成功進行了10例凍融卵巢組織移植，術后卵巢功能全部恢復正常，移植成功率100%，達到了國際領先水平。

每一步都要小心謹慎

卵巢組織承載著患者及家庭對下一代的希翼，也是維持女性內分泌健康的重要一環，因此凍存過程必須小心謹慎。

杜娟介紹，從取材、處理到轉運和凍存，前后需要3天左右的時間，每一步都有嚴格的操作規范。先是通過腹腔鏡取出患者一部分卵巢組織，立即放到轉移液中，溫度保持在4℃~8℃;然后盡量去除卵巢組織的髓質，把卵巢組織處理成片，放在冷凍保護液中平衡;再利用程序冷凍儀，逐步降溫到-120℃，并進行活檢;最后放進凍存罐中保存。凍存的卵巢組織維持正常功能的時間因人而異，目前的技術至少能保存20年。當患者身體條件允許時，再將凍存管從凍存罐中取出，解凍復蘇后用無菌瓶裝好，送到手術室移植回患者體內，不僅能夠保存女性生殖能力，還可以恢復卵巢內分泌功能。卵巢功能能否“重獲新生”要根據卵巢的密度和活性來判斷，通常35歲及以下的女性卵巢儲備功能較好，并且越年輕效果就越好。目前，全球范圍內，通過該技術誕生的孩子已經有200多例。

與卵子凍存技術一次只能凍存幾個或十幾個卵子相比，卵巢組織凍存的生育力儲備巨大，一片卵巢組織即可儲備數百或上千的原始卵泡，日后可通過自體移植、卵泡分離后體外培養等方法獲得成熟卵母細胞。卵巢組織取材僅需1~2天的準備時間，組織取出后可立即進行凍存，不受生理周期的影響，不需要進行為期約2周的大劑量強刺激的促排卵治療，不會延誤癌癥的放化療，可用于青春期前女性，甚至是幾個月大的女嬰，是兒童及放化療無法延遲的育齡期女性保護生殖能力的唯一選擇。

不建議健康女性嘗試

卵巢組織凍存可作為各個年齡段人群保存生育能力的一種治療方法，但也有適宜人群，目前主要有三類人：

1.需要進行放化療的癌癥患者。2020年，中國新發癌癥患者450多萬，放化療會導致卵巢功能提前10~20年衰退。年輕癌癥(如乳腺癌、卵巢交界性腫瘤、宮頸癌、子宮內膜癌、霍奇金淋巴瘤)患者中，高達78.3%有生育需求。若能在放化療前取出部分卵巢組織進行凍存，就可以保留生育的希望。需要提醒的是，癌癥患者要排除卵巢惡性腫瘤或者卵巢轉移，轉移風險高者需慎用。

2.重度卵巢組織疾病患者。例如，重度子宮內膜異位癥會損傷患者的卵巢功能。因此，在手術治療該病的同時取出部分卵巢組織進行凍存，已成為意大利等歐美國家保護女性生殖力的臨床常規操作。

3.良性疾病需要進行骨髓移植的患者。例如，再生障礙性貧血、地中海貧血病等良性疾病患者，治療時卵巢功能幾乎100%受到嚴重影響。阮祥燕提醒，如果卵巢功能已經出現了衰退，就不適用卵巢組織凍存技術了。相關指南已明確指出，對于卵巢功能已經衰退的患者，凍存移植的過程可能弊大于利，會減弱患者本來就比較差的生育力。

如今，很多健康女性都會關心，能否將卵巢組織凍存技術作為推遲懷孕的手段，對此，國際上也曾展開熱列討論。不過，阮祥燕并不鼓勵健康女性做這種嘗試。她解釋說，人的生殖能力有限，移植對卵巢組織會有一定的損耗和影響，并且達不到百分之百安全和有效。如果是健康女性，最好還是選擇在最佳生育年齡自然懷孕。

阮祥燕最后強調，卵巢一旦早衰就無法逆轉，女性應該養成良好的生活習慣，以防生育力過度損耗。例如，避免長期熬夜、久坐不動、過度減肥、吸煙喝酒，遠離放射性物質、農藥等有損生殖健康的危險因素，同時還要保持樂觀豁達的心態。此外，醫務工作者也要強化生育力保存意識。隨著醫療模式的改變，很多治療理念發生了顯著變化，過去只以治病救命為目標，如今還需要考慮患者的生活質量。因此，當治療會威脅生殖健康時，醫生應告訴患者進行生育力保護的方法?！?/p>